अल्ट्राफिल्ट्रेशन कैसेट की सफाई के जीवनकाल पर सत्यापन अध्ययन
अल्ट्राफिल्ट्रेशन कैसेट की सफाई के जीवनकाल पर सत्यापन अध्ययन
"अल्ट्राफिल्ट्रेशन (यूएफ) कैसेट्स की सफाई लाइफटाइम वैलिडेशन" बायोफार्मास्युटिकल विनिर्माण में एक प्रमुख फोकस क्षेत्र और सत्यापन गतिविधि है। इसका प्राथमिक लक्ष्य यह निर्धारित करना है कि कैसेट उपयोग और सफाई के कई चक्रों के बाद अपने अपेक्षित प्रदर्शन और उत्पाद की गुणवत्ता की आवश्यकताओं को बनाए रख सकता है या नहीं।
अल्ट्राफिल्ट्रेशन कैसेट की सफाई सत्यापन और आजीवन सत्यापन के लिए, यूएस एफडीए और चीन के राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (एनएमपीए) दोनों के पास कठोर नियामक आवश्यकताएं हैं। विभिन्न देशों में नियामक एजेंसियां कैसेट जीवनकाल अध्ययन (सफाई जीवनकाल और परिचालन जीवनकाल सहित) के संबंध में स्पष्ट अनुपालन अपेक्षाएं प्रदान करती हैं। यद्यपि दुनिया भर में जीएमपी नियामक प्राधिकरणों के बीच शब्दों में भिन्नता हो सकती है, उनकी चिंताएं अत्यधिक सुसंगत हैं {{4}इस बात पर ध्यान केंद्रित करना कि क्या उपकरण के बार-बार उपयोग से उत्पाद की गुणवत्ता के लिए कोई संभावित खतरा पैदा होता है।
अल्ट्राफिल्ट्रेशन कैसेट की सफाई का उद्देश्य एक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य और मजबूत प्रक्रिया स्थापित करना है। इसका महत्व प्रदूषकों को हटाने और क्रॉस - संदूषण को रोकने, प्रवाह और उपज को बनाए रखने और सूक्ष्मजीवविज्ञानी संदूषण को रोकने में निहित है। इन उपायों के माध्यम से, कैसेट की सफाई कैसेट के जीवनकाल को अधिकतम करते हुए उत्पाद की गुणवत्ता और प्रक्रिया प्रदर्शन सुनिश्चित करने में मदद करती है।
प्रभावी कैसेट सफ़ाई करने के लिए, एक व्यवस्थित चार{0}}चरणीय दृष्टिकोण का पालन किया जाना चाहिए:
वैज्ञानिक रूप से सुदृढ़ सफाई पद्धति विकसित करें।
विधि के आधार पर एक विस्तृत सफाई प्रोटोकॉल और मानकीकृत संचालन प्रक्रिया स्थापित करें।
सत्यापन गतिविधियों के माध्यम से प्रोटोकॉल और प्रक्रिया की व्यवहार्यता और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता को सत्यापित करें।
सफाई प्रक्रिया नियंत्रण में रहे यह सुनिश्चित करने के लिए महत्वपूर्ण मापदंडों की निगरानी और मूल्यांकन करते हुए, उत्पादन में मान्य प्रोटोकॉल को लगातार लागू करें।
टीएफएफ कैसेट के लिए मानक सफाई प्रक्रिया को संक्षेप में प्रस्तुत किया जा सकता है:
बफर कुल्ला → पानी से कुल्ला → सफाई एजेंट उपचार → पानी से कुल्ला।
बायोप्रोसेस उपकरण सफाई में, सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले सफाई एजेंटों में सोडियम हाइड्रॉक्साइड (NaOH), सोडियम हाइपोक्लोराइट (NaClO), और एसिड (जैसे फॉस्फोरिक एसिड, नाइट्रिक एसिड और हाइड्रोक्लोरिक एसिड) शामिल हैं।
सोडियम हाइड्रॉक्साइड (NaOH) 0.1-0.5 एन, 30-50 डिग्री पर, 30-60 मिनट के लिए, प्रोटीन को प्रभावी ढंग से हाइड्रोलाइज करता है और लिपिड को सैपोनाइज करता है, लेकिन पॉलीसेकेराइड और सेल मलबे पर कम प्रभावी होता है। इसकी सफाई प्रभावशीलता को पीएच की निगरानी द्वारा आसानी से सत्यापित किया जा सकता है।
पीएच 9-10 पर सोडियम हाइपोक्लोराइट (NaClO), मुक्त क्लोरीन 250-500 पीपीएम या 0.1 एन, 30-50 डिग्री, समान अवधि के लिए, लगभग सभी कार्बनिक यौगिकों और कोशिका मलबे को ऑक्सीकरण कर सकता है। सफाई प्रभावशीलता को वर्णमिति परीक्षण या इसी तरह के तरीकों का उपयोग करके सत्यापित किया जा सकता है।
0.1 एन, 30-50 डिग्री पर 30-60 मिनट के लिए एसिड क्लीनर का उपयोग मुख्य रूप से न्यूक्लिक एसिड को हाइड्रोलाइज करने और अकार्बनिक लवण को घोलने के लिए किया जाता है। एसिड सफाई से पहले जैविक अवशेषों को हटा दिया जाना चाहिए। उनकी प्रभावशीलता को पीएच माप द्वारा भी आसानी से सत्यापित किया जा सकता है।
उपयोग के बाद सफाई मूल्यांकन आवश्यकताओं के अनुसार, झिल्ली या सिस्टम की सामान्यीकृत जल पारगम्यता (एनडब्ल्यूपी) की तुलना उपयोग से पहले और बाद में की जानी चाहिए। यदि उपयोग के बाद एनडब्ल्यूपी से अधिक घट जाती है20%प्रारंभिक एनडब्ल्यूपी की तुलना में (यानी, रिकवरी नीचे है)।80%, जबकि लक्ष्य होना चाहिए90% से अधिक), अतिरिक्त सफाई पर विचार किया जाना चाहिए। उपायों में सफाई एजेंट की सघनता बढ़ाना, सफाई की अवधि बढ़ाना, सफाई का तापमान बढ़ाना, या सफाई समाधान को बदलना शामिल हो सकता है।
सफाई के बाद, रिटेन्टेट और पर्मिट दोनों पक्षों से नमूने एकत्र किए जाने चाहिए और कई मापदंडों के लिए परीक्षण किया जाना चाहिएकुल कार्बनिक कार्बन (टीओसी), अन्तर्जीवविष, माइक्रोबियल सीमाएं, कुल प्रोटीन, उत्पाद अवशेष (एलिसा), एचपीएलसी विश्लेषण, साथ हीचालकताऔरपीएच. ये परीक्षण सफाई प्रभावशीलता और सिस्टम की स्थिति का व्यापक मूल्यांकन प्रदान करते हैं। सफाई प्रदर्शन का आकलन करने के लिए टीओसी और एनडब्ल्यूपी सबसे प्रभावी उपकरणों में से हैं।
टीएफएफ कैसेट सफाई सत्यापन और नियमित सफाई प्रभावशीलता मूल्यांकन के लिए निगरानी पैरामीटर और स्वीकृति मानदंड का उदाहरण
नियामक आवश्यकताओं को पूरा करने और वास्तविक प्रक्रियाओं में टीएफएफ कैसेट के स्थिर प्रदर्शन को सुनिश्चित करने के लिए, कंपनियों को एक उचित दस्तावेज़ीकरण प्रणाली स्थापित करनी चाहिए और वैज्ञानिक रूप से सुदृढ़ और निष्पादन योग्य आजीवन सत्यापन योजना विकसित करनी चाहिए।
दस्तावेज़ीकरण प्रणाली:
कैसेट लाइफटाइम स्टडी प्रोटोकॉल:इसमें अध्ययन डिज़ाइन, उपयोग की अधिकतम संख्या और संबंधित मूल्यांकन मानदंड शामिल हैं।
सफ़ाई-साइकिल सिमुलेशन रिकॉर्ड:बार-बार सफाई चक्रों से एकत्र किया गया वास्तविक प्रवाह और प्रदर्शन डेटा।
सफ़ाई सत्यापन रिपोर्ट:टीओसी, चालकता, अवशिष्ट सफाई एजेंट और अन्य प्रासंगिक परीक्षणों के परिणाम।
सामग्री अनुकूलता अध्ययन रिपोर्ट:NaOH एक्सपोज़र, ऊंचे तापमान आदि जैसी स्थितियों के तहत कैसेट सामग्री की स्थिरता।
उपयोग लॉग:चक्रों की संख्या सहित कैसेट उपयोग के पता लगाने योग्य रिकॉर्ड।
सेवानिवृत्ति मानदंड:स्पष्ट रूप से परिभाषित प्रदर्शन सीमाएँ जिन पर कैसेट को निष्क्रिय किया जाना चाहिए।
आजीवन सत्यापन योजना:
उपयोग चक्रों की अधिकतम संख्या निर्धारित करें, आमतौर पर प्रक्रिया आवश्यकताओं या आपूर्तिकर्ता सिफारिशों के आधार पर निर्धारित किया जाता है, और रूढ़िवादी अनुमान और पर्याप्त सत्यापन डेटा द्वारा समर्थित होता है।
सफाई प्रक्रिया निर्दिष्ट करें, जिसमें सफाई एजेंटों के प्रकार और एकाग्रता, सफाई तापमान और अवधि, सफाई अनुक्रम और धोने के चरण, साथ ही सफाई चक्रों के बीच का अंतराल शामिल है।
प्रमुख प्रदर्शन निगरानी पैरामीटर स्थापित करें, जैसे सामान्यीकृत जल पारगम्यता (एनडब्ल्यूपी), प्रोटीन प्रतिधारण दर, ट्रांसमेम्ब्रेन दबाव (टीएमपी), अखंडता परीक्षण, और माइक्रोबियल/एंडोटॉक्सिन अवशेष।
रासायनिक अनुकूलता का लगातार आकलन करें, गिरावट के संकेतों के लिए कैसेट सामग्री की निगरानी करना। उपयुक्त होने पर एक्सट्रेक्टेबल और लीचेबल मूल्यांकन के साथ-साथ भौतिक परिवर्तनों का मूल्यांकन करने के लिए एफटीआईआर या एसईएम जैसी तकनीकों का उपयोग किया जा सकता है।
अवशेषों को मान्य करें, जिसमें सफाई एजेंटों को पूरी तरह से हटाने को सुनिश्चित करने के लिए पीएच, चालकता और कुल कार्बनिक कार्बन (टीओसी) के लिए अंतिम कुल्ला का परीक्षण करना, साथ ही माइक्रोबियल और एंडोटॉक्सिन परीक्षण करना शामिल है।
अल्ट्राफिल्ट्रेशन कैसेट लाइफटाइम वैलिडेशन के लिए मुख्य संकेतक:
