एडीसी दवा निर्माण तैयारी प्रक्रिया की रूपरेखा

विश्व स्वास्थ्य संगठन (WHO) की अंतर्राष्ट्रीय कैंसर अनुसंधान एजेंसी (IARC) द्वारा जारी 2020 के नवीनतम वैश्विक कैंसर बोझ के आंकड़ों के अनुसार, चीन एक सच्चा "कैंसर देश" बन गया है।

 

2020 में, दुनिया में 19.29 मिलियन नए कैंसर के मामले होंगे, जिनमें से 4.57 मिलियन चीन में नए कैंसर रोगी होंगे, जिनमें 2.48 मिलियन पुरुष और 2.09 मिलियन महिलाएं होंगी, जो वैश्विक कैंसर के बोझ का 23.7% है, और नए कैंसर के मामलों की संख्या दुनिया के बाकी हिस्सों में नए कैंसर के मामलों की संख्या से कहीं अधिक है। 2020 में 9.96 मिलियन वैश्विक कैंसर से मौतें हुईं, जिनमें से 3.00 मिलियन मौतें चीन में हुईं, जिनमें 1.82 मिलियन पुरुष और 1.18 मिलियन महिलाएं थीं, जो वैश्विक कैंसर से होने वाली मौतों का 30% हिस्सा थीं।

 

वैश्विक स्तर पर, 2020 की तुलना में 2040 में कैंसर का बोझ 50% बढ़ने का अनुमान है, इस बीच बढ़ती उम्र के कारण नए कैंसर के मामलों की संख्या लगभग 30 मिलियन तक पहुंच जाएगी।

 

इतनी बड़ी संख्या में रुग्णता और मृत्यु दर को देखते हुए, ट्यूमर के उपचार के वर्तमान चरण में सुधार करने के साथ-साथ रोगी के जीवित रहने की अवधि को बढ़ाने वाली प्रभावी एंटीट्यूमर दवाओं के विकास की तत्काल आवश्यकता है और अब यह दुनिया भर में नई दवा डेवलपर्स के प्राथमिक लक्ष्यों में से एक बन गया है। पिछले दशकों में, लक्षित उपचारों ने अपने नियंत्रित उपचार प्रभावकारिता और सुरक्षा के लिए शोधकर्ताओं से बढ़ता ध्यान आकर्षित किया है। एंटीबॉडी स्वाभाविक रूप से शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली में मौजूद होते हैं, और एंटीबॉडी दवाएं स्वाभाविक रूप से शोध के हॉटस्पॉट में से एक बन गई हैं। हाल के वर्षों में वैश्विक दवा बिक्री सूची से देखते हुए, एंटीबॉडी-युग्मित दवाएं बहुत तेजी से विकसित हो रही हैं, जो बाजार की अच्छी संभावनाएं दिखा रही हैं।

 

एंटीबॉडी-युग्मित दवा (ADC) एक नए प्रकार की अत्यधिक प्रभावी बायोफार्मास्युटिकल है जो एंटीबॉडी को जैविक रूप से सक्रिय छोटे अणु साइटोटोक्सिक भार के साथ लिंकर्स के माध्यम से जोड़ती है, जो हाल के वर्षों में ऑन्कोलॉजी में सबसे तेजी से विकसित होने वाली दवा श्रेणियों में से एक है, और यह अब ट्यूमर के उपचार में एक नया अध्याय खोलते हुए एंटीट्यूमर दवाओं के अनुसंधान और विकास में एक लोकप्रिय दिशा बन गई है।

 

उनमें से, एंटीबॉडी उच्च विशिष्टता के साथ ट्यूमर एंटीजन को पहचान सकते हैं, और अंतःशिरा प्रशासन के बाद, दवाएं रक्त परिसंचरण के माध्यम से ट्यूमर के ऊतकों में वितरित की जाती हैं और ट्यूमर की सतह के एंटीजन से बंध जाती हैं। एडीसी और एंटीजन के कॉम्प्लेक्स एंडोसाइटोसिस से गुजरते हैं, ट्यूमर कोशिकाओं में ले जाने वाले छोटे अणु साइटोटोक्सिक भार को आंतरिक करते हैं, लाइसोसोम में ले जाया जाता है ताकि अत्यधिक कुशल और सक्रिय रूप में जारी किया जा सके, जो डीएनए क्षति या माइक्रोट्यूब्यूल संश्लेषण के अवरोध के माध्यम से कैंसर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी दवाओं के उच्च लक्ष्यीकरण और ट्यूमर ऊतकों में साइटोटॉक्सिसिटी की उच्च गतिविधि के दोहरे फायदे के कारण, एडीसी दवाएं कीमोथेरेपीटिक दवाओं की तुलना में कम प्रतिकूल प्रभावों के साथ ट्यूमर कोशिकाओं को कुशलतापूर्वक मार सकती हैं और घायल कर सकती हैं

 

एडीसी दवाओं की विनिर्माण प्रक्रिया

 

एडीसी उत्पादन और तैयारी प्रक्रिया जटिल है, विभिन्न युग्मन विधि और प्रक्रिया के अनुसार, समग्र प्रक्रिया को मोटे तौर पर तीन चरणों में विभाजित किया जा सकता है: मोनोक्लोनल एंटीबॉडी उत्पादन, साइटोटॉक्सिक दवा / लिंकर उत्पादन, और एडीसी स्टॉक समाधान और तैयारी उत्पादन।

 

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी उत्पादन: एंटीबॉडी अणु ADC दवाओं के मुख्य घटक हैं, और उनकी गतिविधि दवा की प्रभावकारिता के लिए महत्वपूर्ण है। उत्पादन प्रक्रिया में, एंटीबॉडी अणु को पहले सक्रिय करने की आवश्यकता होती है। रासायनिक विधियाँ, जैसे कि एक्टिवेटर (जैसे, सल्फोनेट्स) या पुनः संयोजक एंटीबॉडी इंजीनियरिंग तकनीकों का उपयोग, आमतौर पर एंटीबॉडी अणु के विशिष्ट कार्यात्मक समूहों को लिंकर्स या विषाक्त पदार्थों के साथ युग्मित करने के लिए नियोजित किया जाता है। सक्रिय एंटीबॉडी अणु में उच्च प्रतिक्रियाशीलता होती है और यह विशेष रूप से लक्ष्य एंटीजन से बंध सकता है।

 

साइटोटॉक्सिक ड्रग्स/लिंकर उत्पादन: एंटीबॉडी के साथ लिंकर-टॉक्सिन का युग्मन ADC दवाओं की तैयारी में महत्वपूर्ण चरणों में से एक है। लिंकर एक रसायन है जो एंटीबॉडी को टॉक्सिन अणु से जोड़ता है, आमतौर पर उच्च आत्मीयता, उच्च स्थिरता और कम विषाक्तता वाला एक यौगिक। टॉक्सिन अणु का उपयोग लक्ष्य कोशिका को मारने या उसके विकास को बाधित करने के लिए किया जाता है। लिंकर की ब्रिजिंग भूमिका के माध्यम से, एंटीबॉडी और टॉक्सिन अणुओं को ADC दवा के सक्रिय घटक बनाने के लिए युग्मित किया जाता है। युग्मन प्रतिक्रिया रणनीति और प्रक्रिया, जो दवा लोडिंग की मात्रा और दवा लोडिंग वितरण के तरीके जैसे प्रमुख गुणवत्ता विशेषताओं को निर्धारित करती है, सीधे ADC दवाओं की प्रभावशीलता और सुरक्षा से संबंधित हैं। एक आदर्श ADC युग्मन रणनीति या तकनीक में निम्नलिखित विशेषताएं होनी चाहिए: A. एंटीबॉडी और छोटे अणु के बंधन भाग में रासायनिक बंधन या समूह परिसंचरण तंत्र में उनकी स्थिरता सुनिश्चित करने के लिए पर्याप्त रूप से स्थिर होने चाहिए; B. युग्मन स्थल एंटीबॉडी के कार्य में हस्तक्षेप नहीं करेगा, विशेष रूप से, लक्ष्य एंटीजन के बंधन की विशिष्टता और उच्च आत्मीयता; C. युग्मन प्रक्रिया में शामिल प्रतिक्रिया पर्याप्त रूप से चयनात्मक और प्रतिक्रियाशील होनी चाहिए, और साथ ही, दवा लोडिंग और दवा लोडिंग वितरण को नियंत्रित करना आसान होना चाहिए।

 

वर्तमान ADC युग्मन प्रौद्योगिकियों को आम तौर पर दो श्रेणियों में वर्गीकृत किया जा सकता है। एक युग्मन प्रौद्योगिकी (गैर-साइट-विशिष्ट युग्मन) है जो एंटीबॉडी अनुक्रम में स्वाभाविक रूप से प्रतिक्रियाशील अमीनो एसिड अवशेषों (जैसे, सतह लाइसिन के साइड-चेन अमीनो समूह और अंतर-चेन डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड रिडक्शन के स्पेयरिंग समूह) के उपयोग द्वारा मध्यस्थता की जाती है, जिसे वर्तमान में बाजार में मौजूद 13 प्रकार की ADC दवाओं द्वारा अपनाया जाता है; एक अन्य प्रकार की युग्मन तकनीक रासायनिक संशोधन, आनुवंशिक इंजीनियरिंग तकनीक या एंजाइम संशोधन के माध्यम से एंटीबॉडी की विशिष्ट साइट में एक प्रतिक्रियाशील समूह को पेश करना है, और फिर साइट-विशिष्ट युग्मन तकनीक (लक्षित युग्मन) को साकार करने के लिए एक विष छोटे अणु के साथ युग्मित करना है। ऐसी तकनीकों में इंजीनियर सिस्टीन साइट प्रविष्टि, गैर-प्राकृतिक अमीनो एसिड साइट प्रविष्टि, एंजाइम-मध्यस्थता और एन-ग्लाइकोसिलेशन-मध्यस्थता युग्मन आदि शामिल हैं।

 

एडीसी स्टॉक और तैयारी उत्पादन: एडीसी दवाओं की तैयारी में अंतिम चरण एडीसी स्टॉक और तैयारी उत्पादन करना है। शुद्धिकरण चरण में अयुग्मित एंटीबॉडी, लिंकर और विष अणुओं को हटा दिया जाता है, साथ ही प्रतिक्रिया प्रक्रिया के दौरान उत्पन्न अशुद्धियाँ और उप-उत्पाद भी हटा दिए जाते हैं। शुद्धिकरण प्रक्रिया में आमतौर पर विभिन्न क्रोमैटोग्राफ़िक तकनीकें (जैसे, जेल क्रोमैटोग्राफी, आयन एक्सचेंज क्रोमैटोग्राफी, आदि) और निस्पंदन तकनीकें (जैसे, अल्ट्राफिल्ट्रेशन, नैनोफिल्ट्रेशन, आदि) का उपयोग किया जाता है। शुद्धिकरण के बाद, आवश्यक एडीसी दवा उच्च शुद्धता और कम अशुद्धियों की विशेषता रखती है, और नैदानिक ​​उपचार की जरूरतों को पूरा कर सकती है।

 

जैसा कि एडीसी दवा उत्पादन और तैयारी के प्रवाह चार्ट से देखा जा सकता है, चाहे वह मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की तैयारी हो, भार का युग्मन हो, या एडीसी स्टॉक समाधान का उत्पादन और तैयारी हो, उन सभी को झिल्ली निस्पंदन तकनीक (किण्वन शोरबा का स्पष्टीकरण, बफर प्रतिस्थापन, अल्ट्राफिल्ट्रेशन प्रवेश, और सड़न रोकनेवाला निस्पंदन, आदि) द्वारा पूरा किया जाना चाहिए।

 

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